Софосбувир + ледипасвир (Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus)

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus


Состав: Софосбувир 400 мг + Ледипасвир 90 мг
Форма выпуска: таблетки
Упаковка: 28 таблеток

Производитель: 

  1. Hepcinat LP - Natco Pharma Ltd, Индия
  2. Viropack Plus - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет
  3. Heterosofir Plus - Pharmed Healthcare, Египет

Общая информация

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus - комбинированный препарат в таблетированной форме, содержащий софосбувир и ледипасвир.

софосбувир, - нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C.


Каждая таблетка содержит:

софосбувир - 400 мг

ледипасвир – 90 мг


Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния и микроскопические частицы целлюлозы.


Таблетки Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus выпускаются в твердой форме, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.


Hepcinat LP (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг) MPI VIROPACK PLUS (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)

Heterosofir Plus (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)


Действие препарата

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus  -  противовирусное средство прямого действия (ингибитор) против вируса гепатита С.


Фармакодинамика

Кардиоэлектрофизиология

Ледипасвир в дозировке 120 мг/ 2 раза в день (в 2,67 раз больше максимальной рекомендуемой дозы)) и софосбувир 400 мг (максимально рекомендованная доза) и 1200 мг (в три раза больше максимальной рекомендуемой дозы)  не вызывает удлинения интервала QTс  согласно проведенным клиническим испытаниям.


Фармакокинетика

Всасывание (резорбция)

Исследование фармакокинетических свойств софосбувира, ледипасвира и основного циркулирующего метаболита GS-331007 проводилось на группе взрослых здоровых добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS-331007 в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.


Взаимодействие с пищей

Прием натощак однократной дозы софосбувира и ледипасвира с умеренно калорийной (600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной (1000 калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного влияния на значение C^ софосбувира. Доззировка GS-331007 и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на третьем этапе испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без пищи. Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   можно принимать независимо от приема пищи.


Ледипасвир >99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений 14C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. СвязываниеGS-331007 с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.


Метаболизм

In vitro, различимого метаболизма ледипасвира по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.


Пациенты детского возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира у пациентов детского возраста не проводилось.


Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS-331007.


Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект софосбувира, ледипасвира и GS-331007.


Микробиология.

Механизм действия

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.


Противовирусная активность

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 составляло 21-249 нм, 16-530 нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a  и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a  или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против  химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC50 софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита  C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.


Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения  концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).


Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая  1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.


Перекрестная резистентность

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных  резистентностью к другим классам противовирусных  средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор  NS5A, не установлена.


Показания к применению

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   показан для лечения хронического гепатита С  у взрослых пациентов с генотипом 1.


Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus – перорально 1 таблетка 1 раз в день в одно и то же время вне зависимости от приема пищи.


Продолжительность курса лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   пациентам с ХГС генотип 1

Пациенты

Рекомендованное лечение

Первичные пациенты с/без цирроза

12 недель*

Ранее леченые** пациенты без цирроза

12 недель

Ранее леченые** пациенты с циррозом

24 недель

* Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионов ед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.


Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) отсутствуют в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира.


Лекарственные формы и концентрация

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   выпускается в таблетках желтого цвета овальной формы, покрытых пленочной оболочкой, с гравировкой «SL» с одной стороны и плоской гранью с другой. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира b 90 мг ледипасвира.


Противопоказания

Исследования не проводились.


Меры предосторожности

Тяжелая форма  брадикардии с клиническими проявлениями совместно с приемом амиодарона.

После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром. Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от вирусного гепатита C. Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона.  В большинстве случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии. Механизм действия до конца не изучен.


Не рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus. В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов:

- консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии;

- рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный  или самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений, который должен производиться ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения.


Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше.


В связи с длительным периодом полураспада препарата амиодарона, пациентам, прекратившим прием лекарственного средства (амиодарона) и начавшим прием Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше. Пациентам с признаками или симптомами брадикардии следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы могут включать в себя предобморочное или обморочное состояние, головокружение или дезориентацию в пространстве, общее недомогание, слабость, чрезмерное переутомление, одышку, боли в груди, дезориентацию во времени и пространстве или проблемы с памятью.


Риск возникновения снижения терапевтической эффективности препарата в связи с Р-гликопротеин стимуляторами

Совместный прием Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и Р-гликопротеина стимуляторов (например, рифампицин, зверобой) могут значительно понизить концентрацию препаратов ледипасвира и софосбувира в плазме крови и стать причиной снижения терапевтической эффективности препарата.


Таким образом, применение Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus с Р-гликопротеин стимуляторами (например, рифампицин, зверобой) не рекомендовано.


Не рекомендован прием средства с родственными препаратами

Не рекомендуется принимать Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с другими препаратами, содержащими софосбувир.


Hepcinal LP (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг) MPI VIROPACK PLUS (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)

Heterosofir Plus (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)


Побочное действие

Опыт клинических исследований

Самым распространенным побочным действием можно считать общую усталость и головные боли (>10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены побочные действия (нежелательные реакции считаются причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям.

В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого сопоставления в целом, в связи с использованием различных методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   в течение 8, 12, 24 недель.

 

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   

8 недель

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   

12 недель

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   

24 недели

215 чел

539 чел

326 чел

Общее недомогание

16%

13%

18%

Головные боли

11%

14%

17%

Тошнота

6%

7%

9%

Диарея

4%

3%

7%

Бессонница

3%

5%

6%

 

Медицинские отклонения лабораторных показателей от нормы


Повышение уровня билирубина:

Повышение содержания билирубина более чем в 1,5 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 3%, <1% и 2% пациентов, получавших Софосбувир + Ледипасвир в течение 8,12 и 24 недель.

Повышение уровня липазы:

Транзиторное, бессимптомное увеличение содержание липазы более чем 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдались менее чем у <1%, 2% и 3% пациентов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Креатинкиназа

Оценка креатинкиназы на Этапе 3 испытаний не проводилась. Изолированное, бессимптомное повышение содержания креатинкиназы (Степень 3 или 4) ранее отмечались у пациентов, получавших софосбувир в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном/рибавирином в других клинических испытаниях.

Опыт пострегистрационного применения

В период пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку отчеты о реакциях в пострегистрационный период предоставлялись добровольно на основании данных о группе неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить их частоту, или установить причинно-следственные связи относительно воздействия лекарственного препарата.


Нарушения со стороны сердца. У пациентов, принимавших амиодарон, в начале лечения Софосбувир + Ледипасвир отмечалась тяжелая симптоматическая брадикардия.


Лекарственные взаимодействия

Вероятность лекарственного взаимодействия

Так как Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   содержит софосбувир и ледипасвир, любые взаимодействия с этими препаратами, описанные выше, могут иметь место при применении препарата.

После перорального применения, софосбувир быстро всасывается и обуславливает длительное печеночное экстрагирование. В клинических фармакологических исследованиях, и софосбувир, и неактивный метаболит   GS-331007 подверглись испытаниям с целью фармакокинетического анализа. Ледипасвир, являясь ингибитором транспортера лекарств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, может вызвать повышенную всасываемость совместного комплекса препаратов  этих транспортеров в кишечник.

Компоненты препарата создают питательную среду для транспортеров лекарственных средств  Р-гликопротеина  и белка резистентности рака молочной железы, в то время как  GS-331007 не создает ее. Стимуляторы  Р-гликопротеина   (например, рифампин или зверобой) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приведет к снижению эффективности лечения, таким образом, не рекомендуется взаимодействие  Р-гликопротеина и Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus  .

Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

В таблице 3 представлены установленные или клинически подтвержденные взаимодействия препаратов.


Табл.3 Потенциально значимые лекарственные взаимодействия: изменение дозы или схемы приема может быть рекомендовано на основании исследований лекарственных взаимодействий или прогнозируемого взаимодействия

Класс: наименование лекарственного средства

Воздействие на концентрацию

 

Препараты понижающие кислотность:

Снижение концентрации ледипасвира

Растворимость Ледипасвира возрастает с повышением pH. Ожидается, что лекарственные средства, повышающие pH желудочного сока, снижают концентрацию ледипасвира

Антациды (н-р, гидрокисд алюминия и магния)

Рекомендуется, чтобы между приемом антацида и  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   прошло не менее 4 часов.

Антагонисты H2-рецепторас (н-р, фамотидин)

Антагонисты H2-рецептора могут приниматься параллельно с  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   или с 12-часовым перерывом между приемом, в дозе не выше чем при приеме фамотидина 40 мг дважды в день.

Ингибиторы протоннойс помпы (например, омепразол)

Дозы ингибитора протонного насоса сравнимые с дозой омепразола ≤20 мг можно назначать параллельно с  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   натощак.

Препараты, содержащие тенофовир и ингибитор протеазы ВИЧ/ритонавир

  • атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DFс
  • дарунавир/ритонавир +  эмтрицитабин/тенофовир DFс
  • лопинавир/ритонавир +  эмтрицитабин/тенофовир DF

Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и ингибитора протеазы ВИЧ/ритонавира не доказана. Рассмотрите другой препарат против вируса гепатита С, или антиретровирусную терапию во избежание увеличения концентрации тенофовира.

При необходимости параллельного приема отслеживайте связанные с тенофовиром побочные реакции.                                        См. рекомендации по мониторингу почечной функции в инструкции по применению препаратов ВИРЕАД или ТРУВАДА.

элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин  тенофовир DF

Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и комбинации элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенфовира DF не доказана. Совместный прием не рекомендуется.

.

типранавир/ритонавир

Снижение концентрации ледипасвира            и софосбувира, а так же GS-331007

Ожидается, что совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с типранавиром/ритонавиром может уменьшить концентрацию ледипасвира и софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   .  Совместный прием не рекомендуется.

Препараты для лечения геапатита С:

Симепревир

Повышение концентрации  ледипасвира            и симепривира

Концентрации ледипасвира и симепревира возрастают при совместном приеме симепревира с ледипасвиром. Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с симепревиром не рекомендуется.

Добавки растительного происхождения:

Зверобой (Hypericumperforatum)

Снижение концентрации ледипасвира  и софосбувира, а так же GS-331007

Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus    со зверобоем, индуктором Р-гликопротеина, не рекомендуется.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА:

росувастатин

Повышение концентрации  росувастатина

Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus     с росувастатином может существенно повысить концентрацию росувастатина, что обуславливает повышенный риск миопатии, в том числе острого некроза скелетных мышц.  Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus с росувастатином не рекомендуется.

a - Данная таблица не является исчерпывающей. b - Снижение или  повышение концентрации с - Эти взаимодействия изучались у здоровых добровольцев.


Комбинированный прием препаратов без значимых клинических проявлений

Основываясь на представленных исследованиях лекарственных препаратов ледипасвира и софосбувира, или их совместном приеме, не было выявлено никаких значимых клинических проявлений при комбинированном или отдельном приеме этих препаратов с абакавиром, атазанавиром/ритонавиром, циклоспорином, дарунавиром/ритонавиром, эфавирензэмтрицитабином, ламивудином, метадоном, оральными контрацептивами, правастатином, рафтегравиром, нипивирином, такролимусом, тенофовирдизопроксилфуьаратом или верапамилом.


См.табл3 о совместном приеме Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с некоторыми ВГС антиретровирусными лекарственными препаратами.

Особенности приема препарата у отдельных групп пациентов


Безопасность применения препарата при беременности

Достаточных и строго контролируемых исследований применения Софосбувира + Ледипасвира у беременных не проводились.

Данные, полученные в ходе исследования на животных

Ледипасвир:

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов при приеме ледипасвира значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалось примерно в 4 и 2 раза, в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

Софосбувир:

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов значение AUC под воздействием основного циркулирующего метаболита GS-331007 увеличивалось в 3-6 раз в период беременности от 3 до 6 раз и в от 7 до 17 раз в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.


Лактация

В настоящее время нет данных о присутствии ледипасвира + софосбувира или их метаболитов в грудном  молоке человека. При исследовании, проведенном на кормящих крысах, ледипасвир был обнаружен в плазме детенышей, потребляющих грудное молоко, в связи с наличием ледипасвира в молоке. Ледипасвир не имеет выраженного действия на щенят. Основной циркулирующий метаболит софосбувира (GS- 331007) был основным компонентом, обнаруженным в молоке крыс в период вскармливания, при этом действие в отношении щенят в период вскармливания отсутствовало. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья необходимо рассматривать наряду с объемом потребности в лечении матери Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и возможными побочными эффектами для грудного ребенка из-за присутствия лекарственного препарата в материнском молоке.


Применение у детей

Исследования о безопасности и эффективности препарата не проводились у детей и подростков до 18 лет.


Нарушение функции почек

Коррекция дозы у пациентов с легкой, или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Эффективность и безопасность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (eGFR<30 мл/мин/1,73м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа, не доказана. Рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.


Нарушение функций печени

Коррекция дозы у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класса A, B или С по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с декомпенсированным циррозом не изучалась.

Передозировка


Не существует специального антидота при передозировке. В случае передозировки, следует убедиться в отсутствии признаков интоксикации. Лечение при передозировке Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus состоит в проведении поддерживающих мер, включающих в себя мониторинг основных показателей состояния организма, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному выводу ледипасвира, поскольку ледипасвир в значительной степени связывается с белками плазмы. Гемодиализ способствует эффективному выводу основного циркулирующего метаболита софосбувира, GS-331007, причем степень экстракции составляет 53%.


Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C.


Доставка лекарств для лечения гепатита С из Индии и Египта:



Хотите вылечить гепатит С?

Информацию по лекарствам можно получить по контактам:
1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) телефон: +74993227294
3) WhatsApp: +201026809957
4) Viber: +201026809957
5) Skype: daklatasvir
6) email: sof-dak@protonmail.com или заказать бесплатный обратный звонок