Содержание:

  • Введение
  • Цель лечения.
  • Показания к этиогропному лечению гепатита С.
  • Противопоказания к этиотропному лечению.
  • Схемы этиотропного лечения.
  • Возможные терапевтические комбинации лекарственных препаратов при различных генотипах гепатита С
  • Лечение гепатита С без цирроза печени лекарственными препаратами прямого действия
  • Лечение гепатита С с компенсированным циррозом печени (Чайлд-Пью А) лекарственными препаратами прямого действия
  • Пациенты с декомпенсированным циррозом в исходе ХВГС без гепатоцеллюлярной карциномы.
  • Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой.
  • Рецидив гепатита С после трансплантации печени.
  • Пациенты с декомпенсированным циррозом в исходе ХВГС без показаний к трансплантации печени.
  • Пациенты с ГЦК без показаний к трансплантации печени.
  • Этиотропная терапия ХВГС в особых группах пациентов.
  • Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ.
  • Пациенты с иммуноопосредованными внепеченочными проявлениями ВГС-инфекции.
  • Пациенты с нарушением функции почек, включая пациентов на гемодиализе.
  • Пациенты после трансплантации паренхиматозных органов (кроме печени).
  • Активные потребители ПАВ и пациенты на заместительной терапии опиоидами.
  • Пациенты с гемоглобинопатиями.
  • Пациенты с нарушениями свертываемости крови (в том числе с гемофилией).
  • Повторное лечение пациентов с неэффективной этиотропной терапией в анамнезе.
  • Схемы перелечивания пациентов с неэффективной этиотропной терапией в анамнезе

Введение

В этой инструкции дана схема лечения от вируса гепатита С (HCV). В инструкции содержатся алгоритмы по схемам лечения софосбувир/даклатасвир и софосбувир/ледипасвир. Подробно описаны способы лечения особых групп пациентов, например больных с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени, беременных женщин, пациентов с ко-инфекцией вируса гепатита В, ВИЧ инфекцией.

Форма выпуска и режим дозирования лекарственных средств для проведения этиотропной терапии вирусного гепатита С
ЛекарствоФорма выпускаДозировка
РибавиринКапсулы, содержащие 200 мг РибавиринаДве капсулы утром и три вечером, если масса тела <75 кг, или три капсулы утром и три вечером, если масса тела >75 кг
СофосбувирТаблетки, содержащие 400 мг СофосбувираОдна таблетка один раз в
день
ДаклатасвирТаблетки, содержащие 60 мг ДаклатасвираОдна таблетка один раз в
день
Софосбувир + ЛедипасвирТаблетки, содержащие 400 мг Софосбувира и 90 мг ЛедипасвираОдна таблетка один раз в
день

Цель лечения.

Эрадикация вируса гепатита С для предотвращения цирроза печени, декомпенсации цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), тяжелых экстрапеченочных проявлений и смерти.

Критерием эффективного лечения является результат ПЦР анализа с чувствительностью (<15 МЕ/мл) «НЕ ОБНАРУЖЕНО» через 12 недель (УВО 12) и 24 недели (УВО 24) после окончания терапии. УВО – устойчивый вирусологический ответ.

Эрадикация вируса гепатита С у пациентов с выраженным фиброзом или циррозом печени снижает риск декомпенсации и уменьшает риск развития ГЦК (но не устраняет его полностью). Пациенты с выраженным фиброзом или циррозом печени после достижения УВО должны оставаться на диспансерном наблюдении с целью раннего выявления ГЦК. ГЦК — Гепатоцеллюлярная карцинома (или рак печени).

У пациентов с декомпенсированным циррозом эрадикация вируса гепатита С снижает потребность в трансплантации печени. Влияние эрадикации ВГС в среднесрочной и долгосрочной перспективе у таких пациентов неизвестно.

Долгосрочные наблюдения показывают, что достижение УВО приводит к окончательному излечению от вируса гепатита С более чем у 99% пациентов.

развитие гепатита С

Показания к этиогропному лечению гепатита С. 

Лечение может потребоваться всем больным без этиотропной терапии или с терапией в анамнезе с компенсированным или декомпенсированным хроническим заболеванием печени, обусловленным вирусом гепатита С.

Лечение должно быть приоритетным для пациентов с выраженным фиброзом или циррозом печени (МЕТАVIR уровень F2- F4).

Решение о лечении должно быть приоритетным, независимо от стадии фиброза у пациентов с ВИЧ-инфекцией или коинфекцией гепатита В, пациентов в пре- или пост-трансплантационном (трансплантация печени) статусе, пациентов с клинически значимыми экстрапеченочными проявлениями (например, симптоматический васкулит, связанный с ВГС-ассоциированной смешанной криоглобулинемией, нефропатиями, обусловленными иммунными комплексами ВГС, неходжкинской В-клеточной лимфомой), а также пациентов с изнуряющей усталостью.

Решение о лечении должно быть приоритетным, независимо от стадии фиброза у лиц, подвергающихся риску передачи ВГС, в том числе активных инъекционных наркопотребителей, гомосексуалистов с высоким риском половой передачи, женщин детородного возраста, планирующих беременность, пациентов на гемодиализе, и лиц, находящихся пребывающих в местах лишения свободы.

Противопоказания к этиотропному лечению.

В случае использования современных схем лечения, основанных на препаратах прямого действия, не существует абсолютных противопоказаний к проведению этиотропной терапии. Лечение не рекомендуется у пациентов с ограничением продолжительности жизни, обусловленном сопутствующими заболеваниями, которые не связаны с патологией печени.

Схемы этиотропного лечения.

В зависимости от генотипов вируса, встречающихся на территории России и стран СНГ, применение различных безинтерфероновых схем может быть представлено следующим образом:

Возможные терапевтические комбинации лекарственных препаратов при различных генотипах гепатита С
Терапевтическая комбинацияГенотип 1Генотип 2Генотип 3
Софосбувир / Ледипасвир ± Рибавиринданетнет
Софосбувир + Даклатасвир ± Рибавириндадада
mpiviropack-daclavirocyrl-sofosbuvir-daclatasvir-egipetsofosbuvir-daclatasvir-hepcinat-natdac

Рекомендации по лечению пациентов инфицированных вирусом гепатита С в виде моноинфекции или в качестве коинфекции ВГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С без цирроза печени, включая пациентов, не лечившихся ранее и пациентов с неэффективным лечением на основе пегилированного интерферона и рибавирина (с лечением без использования лекарственных средств прямого действия) представлены в таблице:

Лечение гепатита С без цирроза печени лекарственными препаратами прямого действия
ГенотипБез предшествующего лечения или с лечением в анамнезеСофосбувир / ЛедипасвирСофосбувир + Даклатасвир
Без лечения8-12 недель,
без рибавирина
12 недель, без
рибавирина
Лечившиеся12 недель с
рибавирином
или 24 недели
без рибавирина
12 недель с
рибавирином
или 24 недели
без
рибавирина
1bБез лечения8-12 недель,
без рибавирина
12 недель, без
рибавирина
Лечившиеся12 недель, без
рибавирина
2Без лечениянет12 недель, без
рибавирина
Лечившиеся
3Без лечениянет12 недель, без
рибавирина
Лечившиеся12 недель с
рибавиринбм
или 24 недели
без
рибавирина

Рекомендации по лечению пациентов инфицированных вирусом гепатита С в виде моноинфекции или в качестве коинфекции ВГС/ВИЧ с хроническим гепатитом С с компенсированным (Чайлд-Пью А) циррозом печени, включая пациентов, не лечившихся ранее и пациентов с неэффективным лечением на основе пегилированного интерферона и рибавирина (с лечением без использования лекарственных средств прямого действия) представлены в таблице:

Лечение гепатита С с компенсированным циррозом печени (Чайлд-Пью А) лекарственными препаратами прямого действия
ГенотипБез предшествующего лечения или с
лечением в анамнезе
Софосбувир / ЛедипасвирСофосбувир + Даклатасвир
Без лечения12 недель,
без рибавирина
12 недель, без
рибавирина
Лечившиеся12 недель с
рибавирином
или 24 недели
без рибавирина
12 недель с
рибавирином
или 24 недели
без
рибавирина
1bБез лечения12 недель,
без рибавирина
12 недель, без
рибавирина
Лечившиеся
2Без лечениянет12 недель, без
рибавирина
Лечившиеся
3Без лечениянет24 недели с
рибавирином
Лечившиеся

Пациенты с декомпенсированным циррозом в исходе ХВГС без гепатоцеллюлярной карциномы.

Ингибиторы протеазы не должны использоваться у пациентов с декомпенсированным циррозом классов В и С (Чайлд-Пью).

Пациенты с декомпенсированным циррозом без гепатоцеллюлярной карциномы, находящиеся на листе ожидания трансплантации печени, с баллами по МЕLD < 18-20 должны пройти лечение до трансплантации печени. Лечение должно быть назначено как можно скорее с целью завершения полного курса до трансплантации и оценки эффекта вирусного клиренса и печеночной функции с возможным исключением данных пациентов из листа ожидания трансплантации печени.

Пациенты с декомпенсированным циррозом без гепатоцеллюлярной карциномы с баллами по МЕLD < 18-20 должны лечиться комбинациями Софосбувир/Ледипасвир или Софосбувир +Даклатасвир в сочетании с ежедневным приемом рибавирина (в дозе 1000 или 1200 мг у пациентов <75 кг или >75 кг, соответственно). У таких пациентов начальная доза рибавирина должна составлять 600 мг/сут с дальнейшим возможным повышением в зависимости от переносимости.

Пациенты с декомпенсированным циррозом без гепатоцеллюлярной карциномы с баллами по MELD < 18-20 с 1 генотипом должны лечиться комбинациями Софосбувир/Ледипасвир или Софосбувир + Даклатасвир в сочетании с ежедневным приемом рибавирина в течение 12 недель.

Пациенты с декомпенсированным циррозом без гепатоцеллюлярной карциномы с баллами по MELD < 18-20 с 2 генотипом должны лечиться комбинацией Софосбувир + Даклатасвир в сочетании с ежедневным приемом рибавирина в течение 12 недель.

Пациентам с декомпенсированным циррозом без гепатоцеллюлярной карциномы с баллами по MELD < 18-20 с 3 генотипом следует лечиться комбинацией Софосбувир + Даклатасвир в сочетании с ежедневным приемом рибавирина в течение 24 недель.

Пациенты с декомпенсированным циррозом с противопоказаниями к использованию рибавирина или плохой переносимостью рибавирина должны получать сочетание Софосбувир + Даклатасвир (для всех генотипов) в течение 24 недель без рибавирина.

В связи с ограниченным количеством данных по безопасности используемых схем у пациентов с декомпенсированным циррозом в ожидании трансплантации печени необходим частый контроль клинических и лабораторных показателей.

Пациентам с декомпенсированным циррозом без гепатоцеллюлярной карциномы в ожидании трансплантации печени с баллами по MELD > 18-20 должна быть проведена трансплантация печени.

Пациентам с декомпенсированным циррозом без гепатоцеллюлярной карциномы в ожидании трансплантации печени с баллами по МЕLD > 18-20 могут лечиться до трансплантации, если ожидаемое время нахождения на листе ожидания трансплантации превышает 6 месяцев в связи с локальной ситуацией.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой.

У пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в ожидании трансплантации печени и показаниями к противовирусному лечению, терапия должна быть инициирована как можно раньше с целью полного завершения противовирусного курса до проведения трансплантации.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой и отсутствием цирроза печени, либо компенсированным (Чайлд-Пью А) циррозом в ожидании трансплантации печени должны лечиться до проведения трансплантации печени в соответствии с общими рекомендациями (так же, как пациенты с отсутствием цирроза или компенсированным циррозом и отсутствием наличия гепатоцеллюлярной карциномы).

Гепатоцеллюлярная карцинома

Рецидив гепатита С после трансплантации печени.

Всем пациентам с рецидивом после трансплантации печени должна назначаться этиотропная терапия.

Лечение должно начинаться как можно раньше после трансплантации печени, лучше сразу после стабилизации пациента после операции (обычно через 3 месяца после проведения трансплантации).

Острый холестатический гепатит или наличие от умеренного до выраженного фиброза или портальной гипертензии через год после трансплантации являются преликторами быстрой прогрессии болезни и потери трансплантата и указывают на необходимость экстренного противовирусного лечения.

Пациенты с посттрансплантационным рецидивом ВГС 1 генотипа без цирроза (РО-РЗ), с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью А) или декомпенсированным циррозом (Чайлд-Пью В или С) должны лечиться комбинацией Софосбувир/Ледипасвир или Софосбувир + Даклатасвир в течение 12 недель в сочетании с рибавирином (в дозе 1000 или 1200 мг у пациентов 75 кг, соответственно) без необходимости коррекции доз иммунодепрессантов (вероятно, за исключением эверолимуса).

Пациенты с посттрансплантационным рецидивом ВГС 2 генотипа без цирроза (РО-РЗ), с компенсированным циррозом (Чайлд-Пью А) или декомпенсированным циррозом (Чайлд-Пью В или С) должны лечиться сочетанием Софосбувир + Даклатасвир в течение 12 недель в сочетании с рибавирином (в дозе 1000 или 1200 мг у пациентов 75 кг, соответственно) без необходимости коррекции доз иммунодепрессантов (вероятно, за исключением эверолимуса).

Пациенты с посттрансплантационным рецидивом ВГС 3 генотипа должны лечиться сочетанием Софосбувир с Даклатасвиром в течение 24 недель в зависимости от стадии заболевания печени в сочетании с рибавирином (в дозе 1000 или 1200 мг у пациентов 75 кг, соответственно) без необходимости коррекции доз иммунодепрессантов (вероятно, за исключением эверолимуса).

У пациентов с декомпенсированным циррозом печени начальная доза рибавирина должна составлять 600 мг/сут с дальнейшим возможным увеличением в зависимости от переносимости.

Пациенты с противопоказаниями к использованию рибавирина или с плохой переносимостью во время лечения, должны проходить терапию комбинацией Софосбувир/Ледипасвир (генотип 1) или комбинацией Софосбувир с Даклатасвиром (все генотипы) в течение 24 недель без рибавирина.

Необходимость использования рибавирина у пациентов с трансплантацией печени без цирроза или компенсированным циррозом (Чайлд-Пью А) не установлена и нуждается в дополнительной оценке на основе будущих исследований.

Пациенты с декомпенсированным циррозом в исходе ХВГС без показаний к трансплантации печени.

Пациенты с декомпенсированным циррозом, не находящиеся в листе ожидания трансплантации печени, при отсутствии у них коморбидных состояний с высоким риском летальности, должны получать этиотропную терапию ВГС в экстренном порядке.

У пациентов с циррозом печени класса тяжести В (Чайлд-Пью) использовать ингибиторы протеазы не рекомендуется; ингибиторы протеазы противопоказаны у пациентов с циррозом печени класса тяжести С (Чайлд-Пью).

При 1 генотипе ВГС у пациентов с декомпенсированным циррозом, не находящихся в листе ожидания трансплантации печени, следует использовать следующие схемы этиотропной терапии: софосбувир и ледипасвир с рибавирином длительностью 12 недель или софосбувир и даклатасвир с рибавирином длительностью 12 недель. При начале лечения может использоваться суточная доза рибавирина 600 мг с последующей её корректировкой в зависимости от переносимости.

При 2 генотипе гепатита С у пациентов с декомпенсированным циррозом, не находящихся в листе ожидания трансплантации печени, для этиотропной терапии следует использовать софосбувир и даклатасвир с рибавирином длительностью 12 недель.

При 3 генотипе гепатита С у пациентов с декомпенсированным циррозом, не находящихся в листе ожидания трансплантации печени, для этиотропной терапии следует использовать софосбувир и даклатасвир с рибавирином длительностью 24 недели.

При наличии противопоказаний к применению рибавирина или его плохой переносимости у пациентов с декомпенсированным циррозом, не находящихся в листе ожидания трансплантации печени, следует использовать следующие схемы этиотропной терапии: софосбувир и ледипасвир длительностью 24 недели (только 1 генотип), софосбувир и даклатасвир длительностью 24 недели (1, 2, 3 генотипы).

В процессе этиотропной терапии у пациентов с декомпенсированным циррозом следует регулярно проводить клинические осмотры и контроль лабораторных показателей.

Пациенты с ГЦК без показаний к трансплантации печени.

В настоящий момент нет убедительных данных о долгосрочном положительном эффекте этиотропной терапии (снижение риска рецидива ГЦК) у пациентов после оперативного лечения ГЦК, в том числе радиочастотной аблации. Тем не менее, у пациентов с ВГСассоциированной ГЦК зачастую наблюдается выраженный фиброз, и поэтому у таких пациентов должна проводиться этиотропная терапия с учетом генотипа, класса тяжести (при наличии цирроза), анамнеза и сопутствующей патологии согласно приведенным выше рекомендациям. Данного подхода следует придерживаться до тех пор, пока не будет доказано отрицательное влияние этиотропной терапии на риск рецидива ГЦК.

Этиотропная терапия ХВГС в особых группах пациентов.

Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ.

В подходах к лечению гепатита С у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ следует придерживаться таких же рекомендаций, как и у пациентов с моноинфекцией ВГС.

У пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ показана терапия хронической ВГВ-инфекции нуклеоз(-т)идными аналогами.

Пациенты с иммуноопосредованными внепеченочными проявлениями ВГС-инфекции.

У пациентов со смешанной криоглобулинемией и ВГСассоциированным поражением почек показано проведение этиотропной терапии в соответствии с приведенными выше рекомендациями. У данных пациентов обязателен тщательный контроль за развитием нежелательных явлений на фоне этиотропной терапии.

Решение вопроса о необходимости назначения ритуксимаба у пациентов с ВГС-ассоциированным поражением почек должно приниматься междисциплинарной командой специалистов.

У пациентов с ВГС-ассоциированной лимфомой следует использовать безинтерфероновые схемы этиотропной терапии, тем не менее, влияние достижения УВО на отдаленный прогноз у пациентов с ВГС-ассоциированной лимфомой остается неизвестным.

Пациенты с нарушением функции почек, включая пациентов на гемодиализе.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (СКФ >30 мл/мин/1,73 м2 ) этиотропная терапия ХВГС проводится согласно общим рекомендациям. Коррекция дозировок лекарственных препаратов прямого действия у таких пациентов не требуется, однако, следует осуществлять регулярный мониторинг лабораторных показателей.

Этиотропная терапия у пациентов с выраженным снижением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с терминальными стадиями ХБП на гемодиализе должна проводиться в специализированных центрах под контролем междисциплинарной команды специалистов.

У пациентов с выраженным снижением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с терминальными стадиями ХБП софосбувир следует использовать с осторожностью, поскольку в настоящий момент сформулировать рекомендации по коррекции его дозы у данной категории пациентов не представляется возможным.

У пациентов с выраженным снижением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с терминальными стадиями ХБП на гемодиализе без показаний к трансплантации почки лечение ВГС 1а генотипа следует проводить с применением паритапревира/ритонавира/омбитасвира/дасабувира с рибавирином длительностью 12 недель; рибавирин назначается в дозе 200 мг/сут при уровне гемоглобина более 100 г/л. У пациентов с циррозом, а также у пациентов с противопоказаниями к рибавирину или с его непереносимостью, терапия может проводиться без рибавирина с увеличением продолжительности до 24 недель.

У пациентов с выраженным снижением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с терминальными стадиями ХБП на гемодиализе без показаний к трансплантации почки лечение ВГС 1b генотипа следует проводить с применением паритапревира / ритонавира / омбитасвира / дасабувира без рибавирина 12 недель. У пациентов, получающих рибавирин, следует проводить регулярный контроль уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина менее 85 г/л рибавирин должен быть отменен. У пациентов с выраженной анемией могут применяться эритропоэтин и трансфузии эритроцитарной массы.

При необходимости экстренной терапии ВГС 2 генотипа у пациентов с выраженным снижением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с терминальными стадиями ХБП на гемодиализе без показаний к трансплантации почки следует применять сочетание софосбувира с даклатасвиром без рибавирина длительностью 12 недель. Обязателен регулярный контроль лабораторных показателей в процессе терапии, так как почечная функция у таких пациентов может быстро ухудшиться. В случае ухудшения функции почек необходимо немедленно прервать терапию софосбувиром и даклатасвиром.

При необходимости экстренной терапии гепатита С 3 генотипа у пациентов с выраженным снижением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) и у пациентов с терминальными стадиями ХБП на гемодиализе без показаний к трансплантации почки рекомендуется использовать софосбувир и даклатасвир* с рибавирином в дозе 200 мг/сут длительностью 12 недель (при уровне гемоглобина более 100 г/л), либо софосбувир и даклатасвир без рибавирина длительностью 24 недели. Как и в аналогичном случае с гепатитом С 2 генотипа, требуется регулярная оценка лабораторных показателей, и в случае ухудшения почечной функции, терапия должна быть прекращена.

У пациентов с терминальными стадиями ХБП и с показаниями к трансплантации почки решение вопроса о времени проведения этиотропной терапии (до или после трансплантации почки) в каждом отдельном случае должно осуществляться индивидуально.

Пациенты после трансплантации паренхиматозных органов (кроме печени).

Если у пациента с гепатитом С предполагается проведение трансплантации паренхиматозного органа (включая почку, сердце, легкое, поджелудочную железу, тонкий кишечник), и предполагаемая продолжительность жизни пациента более 1 года, то лечение гепатита С должно осуществляться после трансплантации. У пациентов с гепатитом С 1,2,3 генотипов следует использовать софосбувир и даклатасвир в соответствии с рекомендациями, приведенными ранее. Коррекция дозы иммунодепрессантов, за исключением эверолимуса, у таких пациентов не требуется.

Активные потребители ПАВ и пациенты на заместительной терапии опиоидами.

В случае отрицательного результата обследования на anti-HCV у парентеральных инъекционных наркопотребителей (в дальнейшем — ПИН), рекомендуется ежегодно проводить повторное обследование.

Следует обеспечить широкий доступ ПИН к стерильным инъекционным системам, а также предоставлять информацию по программам заместительной терапии опиоидами, в том числе и в местах лишения свободы.

Среди ПИН должна проводиться просветительная работа о путях передачи гепатита С, факторах риска прогрессирования фиброза, лечении вирусного гепатита С и возможности повторного инфицирования.

При работе с данной категорией пациентов следует рекомендовать уменьшить количество употребляемого алкоголя пациентом, либо рекомендовать прекратить его употребление при наличии у пациента выраженного фиброза печени.

Этиотропная терапия гепатита С у ПИН должна быть индивидуализирована и осуществляться междисциплинарной группой специалистов.

Употребление инъекционных ПАВ в анамнезе, в том числе непосредственно перед началом этиотропной терапии, не снижает частоту достижения УВО; решение вопроса о начале этиотропной терапии у активных потребителей инъекционных ПАВ в каждом отдельном случае должно осуществляться индивидуально.

В группах пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью, пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе, а также среди пациентов из социально уязвимых групп, наблюдается более низкая приверженность к этиотропной терапии, и, как следствие, более низкая частота УВО. У таких пациентов в процессе терапии рекомендуется проводить более частый контроль (клинические осмотры, лабораторные исследования) и беседы о необходимости соблюдения приверженности. У ПИН рекомендуется использовать поддержку социальных служб, привлекать к работе с пациентами равных консультантов.

Безинтерфероновые схемы лечения гепатита С у ПИН могут использоваться по тем же рекомендациям, как и у пациентов без зависимости от наркотических веществ. При проведении этиотропной терапии лекарственными средствами прямого действия у пациентов на заместительной терапии метадоном или бупренорфином коррекция дозировок последних не требуется. Но у данных пациентов следует регулярно оценивать признаки опиоидной интоксикации, а также признаки синдрома отмены.

Заместительная терапия опиоидами не является противопоказанием к трансплантации печени, перед проведением трансплантации печени уменьшение дозы опиоидов либо отмена заместительной терапии не требуется.

Пациенты с гемоглобинопатиями.

Показания к этиотропной терапии ВГС у пациентов с гемоглобинопатиями такие же, как у пациентов без гемоглобинопатий. Для лечения гепатита С у пациентов с гемоглобинопатиями следует применять безинтерфероновые схемы без рибавирина, с режимами дозирования, идентичным таковым у пациентов без гемоглобинопатий.

При необходимости применения рибавирина рекомендуется проводить тщательный мониторинг побочных эффектов, следует учитывать, что у таких пациентов может потребоваться трансфузия эритроцитарной массы.

Пациенты с нарушениями свертываемости крови (в том числе с гемофилией).

Показания к этиотропной терапии ВГС у пациентов с нарушениями свертываемости крови такие же, как у пациентов без нарушений свертываемости крови.

При назначении этиотропной терапии у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ и нарушениями свертываемости крови следует учитывать потенциальные лекарственные взаимодействия антиретровирусных лекарственных средств и лекарственных средств прямого действия для лечения гепатита С.

Повторное лечение пациентов с неэффективной этиотропной терапией в анамнезе.

У пациентов с неэффективной этиотропной терапией в анамнезе следует проводить повторное лечение с учетом генотипа вируса согласно рекомендациям, изложенным в таблице:

Схемы перелечивания пациентов с неэффективной этиотропной терапией в анамнезе
Схема неэффективной терапииГенотипСофосбувир/
ледипасвир
Омбитасвир/ паритапревир
/ ритонавир + дасабувир
Софосбувир / даклатасвир Софосбувир
+ омбитасвир / паритапревир / ритонавир + дасабувир
ПЕГ-ИФНа и
рибавирин с
боцепревиром
(или
телапревиром,
или
симепревиром)
112 недель, с
рибавирином
Нет12 недель,с
рибавирином
Нет
Монотерапия
софосбувиром;
софосбувир и
рибавирин;
софосбувир в
сочетании с
ПЕГ-ИФНа и
рибавирином
112 недель, с
рибавирином
(Р0-Р2)
или
24 недели, с
рибавирином
(РЗ-Р4)
12 недель, с
рибавирино
м(Р0-Р2)
или
24 недели,с
рибавирино
м(РЗ-Р4)
12 недель, с
рибавирином
(Р0-Р2)
или
24 недели, с
рибавирином
(РЗ-Р4)
Нет
2НетНет12 недель,с
рибавирином
(Р0-Р2)
или
24 недели, с
рибавирином
(РЗ-Р4)
Нет
3НетНет12 недель, с
рибавирином
(Р0-Р2)
или
24 недели,с
рибавирином
(РЗ-Р4)
Нет
Софосбувир и
симепревир
112 недель, с
рибавирином
(Р0-Р2)
или
24 недели,с
рибавирином
(РЗ-Р4)
Нет12 недель, с
рибавирином
(Р0-Р2)
или
24 недели, с
рибавирином
(РЗ-Р4)
Нет
Безинтерферон
овые схемы,
содержащие
ИЗбА
ингибиторы
(ледипасвир,
омбитасвир,
даклатасвир)
1aНетНетНет24 недели, с
рибавирином
1bНетНетНет12 недель, с
рибавирино
м(Е0-Е2)
или
24 недели, с
рибавирино
м(РЗ-Р4)